Các sứ đồ vâng theo mệnh lệnh của Chúa Giê-su là rao truyền tin mừng ra khắp đất. Vào năm 47 công nguyên, anh em ở An-ti-ốt đã phái Phao-lô và Ba-na-ba đi để thực hiện một chuyến hành trình truyền giáo. Hai người truyền giáo sốt sắng này đã đi khắp Tiểu Á, đến những nơi như Đẹt-bơ, Lít-trơ và Y-cô-ni.

Phao-lô và Ba-na-ba rao giảng cho mọi người, cả giàu lẫn nghèo, già lẫn trẻ. Nhiều người đã chấp nhận sự thật về Đấng Ki-tô. Khi Phao-lô và Ba-na-ba giảng cho thống đốc của đảo Síp là Sê-giút Phau-lút, một thuật sĩ cố ngăn cản họ. Phao-lô nói với ông ta: ‘Đức Giê-hô-va chống lại ngươi’. Thuật sĩ đó liền bị mù. Khi thấy chuyện ấy, thống đốc Phau-lút trở thành người tin đạo.

Phao-lô và Ba-na-ba rao giảng ở mọi nơi, từ nhà này sang nhà kia, tại chợ, trên đường và trong nhà hội. Khi họ chữa lành cho một người què ở Lít-trơ, những người chứng kiến phép lạ ấy tưởng họ là thần nên muốn thờ phượng họ. Nhưng Phao-lô và Ba-na-ba can ngăn: ‘Chúng tôi cũng chỉ là người phàm. Hãy thờ phượng một mình Đức Chúa Trời mà thôi!’. Rồi người Do Thái đến và xúi giục đám đông chống lại Phao-lô. Đám đông liền ném đá ông, kéo ra ngoài thành và bỏ mặc ông chết ở đó. Nhưng Phao-lô vẫn còn sống! Ngay lập tức, các anh em đến giúp và đưa ông về thành. Sau đó, Phao-lô trở lại An-ti-ốt.

Vào năm 49 công nguyên, Phao-lô thực hiện một chuyến hành trình truyền giáo khác. Sau khi trở lại thăm các anh em ở Tiểu Á, ông đi rao giảng tin mừng ở vùng xa hơn nữa, tận châu Âu.  Ông đến A-thên, Ê-phê-sô, Phi-líp, Tê-sa-lô-ni-ca và những nơi khác. Si-la, Lu-ca và một thanh niên tên là Ti-mô-thê đã cùng đi với Phao-lô trong chuyến hành trình này. Họ cùng nhau thành lập hội thánh và giúp các hội thánh vững mạnh. Phao-lô đã ở lại Cô-rinh-tô một năm rưỡi để củng cố các anh em tại đó. Ông rao giảng, dạy dỗ và viết thư cho nhiều hội thánh. Ông cũng làm nghề may lều. Một thời gian sau, Phao-lô trở lại An-ti-ốt.

Vào năm 52 công nguyên, Phao-lô thực hiện chuyến hành trình truyền giáo thứ ba, bắt đầu từ Tiểu Á. Ông đi lên miền bắc đến tận Phi-líp, rồi đi xuống đến Cô-rinh-tô. Phao-lô ở Ê-phê-sô vài năm để dạy dỗ, chữa bệnh và giúp đỡ hội thánh. Hằng ngày, ông thuyết giảng tại giảng đường trong trường. Nhiều người đã lắng nghe và thay đổi đời sống. Cuối cùng, sau khi rao giảng tin mừng ở nhiều nơi, Phao-lô đến Giê-ru-sa-lem.