Makedoniens vigtigste havneby. Byen blev grundlagt i 316-315 f.v.t. af Kassander, en af Alexander den Stores generaler. Kassander opkaldte byen efter sin hustru, Thessalonike, som var halvsøster til Alexander. I midten af det 2. århundrede f.v.t. blev Thessalonika hovedsæde for den romerske administration i Makedonien. (Se MAKEDONIEN). Da Via Egnatia blev anlagt (den vej der forbandt Italien med Lilleasien), blev byen også et vigtigt handelscentrum. Og i begyndelsen af Romerrigets styre blev den meget velstående. Da den kristne menighed blev oprettet i Thessalonika omkring år 50 e.v.t., var den blevet en blomstrende storby. Der fandtes mange tilbedelsessteder i byen for både lokale og fremmede guder og for kejserkulten. (Se studienote til 1Ts 1:9). I Thessalonika var der også en jødisk synagoge og et indflydelsesrigt jødisk samfund. – ApG 17:1-9; se Tillæg B13.