Parece que el Evangelio de Lucas se escribió después del de Mateo pero antes del de Marcos. Es probable que Lucas lo escribiera después de volver con Pablo de Filipos, al final del tercer viaje misionero de Pablo. Quizá compiló su relato durante los dos años que el apóstol estuvo preso en Cesarea, antes de que lo llevaran a Roma por su apelación a César.

Todo indica que Mateo, Marcos y Lucas escribieron sus Evangelios pensando en públicos diferentes. Parece que Mateo escribió especialmente para los judíos, Marcos para los no judíos, sobre todo para los romanos, y Lucas para todo tipo de personas. Alrededor del 60 % del contenido del Evangelio de Lucas no aparece en Mateo, Marcos ni Juan. Esto incluye por lo menos seis milagros específicos (Lu 5:1-6; 7:11-15; 13:11-13; 14:1-4; 17:12-14; 22:50, 51) y también muchas comparaciones, como las que se encuentran en Lu 10:30-35; 15:11-32 y 16:19-31.

Lucas, que era médico, suministra detalles adicionales del estado físico de algunos enfermos (Lu 4:38; 5:12; Col 4:14). Utiliza un vocabulario más amplio que el de los otros tres escritores de los Evangelios juntos, lo que dice mucho de su nivel educativo.

Aunque no se menciona a Lucas por nombre en ninguna parte de su relato, el Fragmento de Muratori (finales del siglo segundo de nuestra era) se lo atribuye a él. Además, escritores del siglo segundo, como Clemente de Alejandría e Ireneo, lo reconocen como el escritor.

En vista de que Lucas no era uno de los Doce y probablemente ni siquiera llegó a ser creyente hasta después de la muerte de Jesús, no fue testigo ocular de todos los sucesos que menciona en su Evangelio. Pero, como acompañó a Pablo a Jerusalén al final del tercer viaje misionero del apóstol (Hch 21:15-17), estaba en condiciones de investigar con exactitud todo lo relacionado con Jesucristo en la misma zona en la que el Hijo de Dios llevó a cabo sus actividades. Por ejemplo, Lucas tuvo la oportunidad de entrevistar en persona a muchos testigos oculares de la vida de Jesús, como los discípulos que aún estaban vivos y quizá la madre de Jesús, María. Además, puede que consultara el Evangelio de Mateo.