Makedonian huomattavin satamakaupunki. Kassandros, yksi Aleksanteri Suuren kenraaleista, perusti sen vuonna 316–315 eaa. ja nimesi sen vaimonsa Thessaloniken mukaan, joka oli Aleksanterin sisarpuoli. Toisen vuosisadan puolivälissä eaa. Tessalonikasta tehtiin Rooman Makedonian-provinssin pääkaupunki. (Ks. MAKEDONIA.) Italiasta Vähään-Aasiaan kulkevan valtatien Via Egnatian rakentamisen jälkeen Tessalonikasta tuli tärkeä kaupankäynnin keskus. Rooman valtakunnan alkuaikoina kaupunki vaurastui, ja noin vuonna 50, jolloin sinne perustettiin kristillinen seurakunta, se oli kukoistava metropoli. Siellä oli paljon temppeleitä, joissa palvottiin sekä paikallisia että ulkomaalaisia jumalia samoin kuin keisaria (ks. 1Te 1:9). Tessalonikassa oli juutalainen synagoga ja aktiivinen juutalaisyhteisö (Ap 17:1–9). (Ks. liite B13.)