Makedonias viktigste havneby. Byen ble grunnlagt i 316–315 fvt. av Kassandros (Kassander), en av generalene til Aleksander den store. Kassandros oppkalte byen etter sin kone, Thessalonike, som var Aleksanders halvsøster. I midten av det andre århundre fvt. ble Tessalonika administrasjonssenter for det romerske provinsstyret i Makedonia. (Se MAKEDONIA.) Etter at det var blitt bygd en hovedvei mellom Italia og Lilleasia, Via Egnatia, ble byen også et viktig handelssenter. Tessalonika ble en velstående by i løpet av Romerrikets første tid. Da det ble opprettet en kristen menighet der omkring år 50 evt., var Tessalonika en blomstrende storby. Den hadde flere religiøse bygninger der folk tilba både lokale og utenlandske guder og gudinner, og der de også drev med keiserdyrkelse. (Se studienote til 1Te 1:9.) Tessalonika hadde en jødisk synagoge og en innflytelsesrik jødisk befolkningsgruppe. – Apg 17:1–9; se Tillegg B13.