Makedoniens viktigaste hamnstad. Den grundades 316–315 f.v.t. av Kassandros, en av Alexander den stores generaler. Kassandros uppkallade staden efter sin hustru, som var Alexanders halvsyster. I mitten av 100-talet f.v.t. blev Thessalonike sätet för den romerska provinsregeringen i Makedonien. (Se MAKEDONIEN.) När Via Egnatia (den väg som förband Italien med Mindre Asien) byggdes blev staden ett viktigt handelscentrum. Den blev en blomstrande stad under romarrikets tidiga historia. När den kristna församlingen bildades i Thessalonike omkring år 50 v.t. var staden en livlig storstad. Där fanns platser för tillbedjan av både lokala och främmande gudar och även kejsaren. (Se studienot till 1Th 1:9.) Staden hade en judisk synagoga och en inflytelserik judisk befolkning. (Apg 17:1–9; se Tillägg B13.)